Carcinogénesis y VPH
Dr. Guillermo Flores Flores
Qué tal estimados lectores como siempre un verdadero privilegio compartir con ustedes estas líneas en un año más que termina deseándoles muchas felicidades. Pues bien, hoy vamos a retomar un tema que indudablemente no es nuevo, es controversial y debe estar muy presente en la mente de todos nosotros porque tiene un comportamiento de estilo epidémico, pero sobre todo vinculado a la posible aparición de cáncer del cuello uterino y como ya lo identificaron ustedes se trata de las infecciones por Virus del Papiloma Humano (VPH).
Históricamente podemos decir que desde que aparece el diagnóstico microscópico, se inician múltiples observaciones a través del estudio de tejidos sanos y de tejidos originados con enfermedad como es el caso de tumores malignos. Aquí se hizo por el ano de 1900 una observación que llamo la atención, prácticamente todos los casos de cáncer del cuello uterino estaban asociados a imágenes diagnósticas de Virus del Papiloma Humano, y pues como es de sentido común por esa sola observación surgió la tendencia a pensar que el cáncer del cuello uterino era producido por el Virus del Papiloma Humano. Como ustedes pueden considerarlo ese pensamiento tenía alguna lógica, porque, el Virus del Papiloma Humano estaba ligado al cáncer del cuello uterino, entonces el Virus del papiloma Humano deben ser causante de cáncer, un silogismo interesante. Podemos decir que, a un lado de grandes cantidades de estudios epidemiológicos, estadísticos, clínicos, diagnósticos en fin del tipo que ustedes gusten y manden se realizó un perfil del VPH que lo convirtió en el asesino del cuello uterino, es decir el Virus del Papiloma Humano produce cáncer. Pero también vean ustedes otro razonamiento necesario para completar esta cantidad de información, en sentido contrario, no todos los casos de VPH están asociados a cáncer del cuello uterino, lo que quiere decir por simple deducción que debía haber Virus del Papiloma Humano productores de cáncer y Virus seguramente sin potencial de producir cáncer, para 1920 una observación muy interesante. De esta manera comenzamos a describir las características del VPH y la primera que le podemos atribuir es que existen Virus de bajo potencial maligno existen además virus de elevado potencial maligno. Continuamos considerando que estas características eran derivadas de la epidemiología y de la estadística que para la fecha eran muy concluyentes, incluso en la actualidad, aunque ahora se hayan completadas por otros factores que ya mencionaremos. A la fecha podemos decir que los virus del papiloma humano (VPH) son un grupo de más de 200 virus relacionados especialmente por su estructura molecular y algunos de estos se transmiten por las relaciones sexuales vaginales, anales u orales. Hay dos grupos de VPH de transmisión sexual: de riesgo bajo y de riesgo alto, que les parece. A partir de estas observaciones se puede trabajar con múltiples hipótesis algunas muy interesantes porque se derivan de los trabajos originales e incluso invitan a seguir investigando al respecto verán ustedes porque, añadimos otra propuesta biológica: Los VPH de riesgo bajo casi no causan enfermedades. Sin embargo, algunos tipos de VPH de bajo riesgo producen verrugas en el área de los genitales, el ano, la boca o la garganta. Los VPH de riesgo alto causan varios tipos de cáncer. Hay alrededor de 14 tipos de VPH de riesgo alto e incluyen los siguientes: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 y 68. Dos de estos, el VPH16 y el VPH18, causan la mayoría de los cánceres relacionados con el VPH. Así podemos añadir múltiples observaciones algunas de ellas de aspecto contundente tales como la siguiente: La infección por el VPH es frecuente: casi todas las personas que son sexualmente activas se infectan por el VPH a los pocos meses o años de iniciar la actividad sexual. Alrededor de la mitad de estas infecciones son por un tipo de VPH de riesgo alto. El VPH causa infección tanto en los varones como en las mujeres.
OBSERVACIONES RELACIONADAS CON CARCINOGENESIS a partir de algunas observaciones tales como las siguientes:
1.-Tanto los varones como las mujeres se pueden infectar por el VPH y tener cánceres por VPH.
2.-La mayoría de las infecciones por el VPH no causan cáncer: el sistema inmunitario suele controlar las infecciones por el VPH para que estas no causen cáncer.
3.-Las infecciones por el VPH de riesgo alto persistentes causan cáncer: a veces el sistema inmunitario no logra controlar las infecciones por el VPH. Cuando una infección por el VPH de riesgo alto continúa durante muchos años, tal vez produzca cambios celulares. Si estos cambios no se tratan, empeoran con el tiempo y se convierten en cáncer.
Para poder explicar fenómenos como la carcinogénesis en diferentes partes del cuerpo humano y en diversos tipos celulares tuvo que pasar mucho tiempo prácticamente hasta 1982. Resulta que después de múltiples estudios relacionados con la estructura de las proteínas, iniciados intensamente en la década de los sesentas para 1980 se inicia una serie de estudios en cuanto a la naturaleza de la estructura genética. Y para 1982 se inicia una serie de conclusiones llevadas a cabo a partir de los estudios de el bioquímico Kary Mullis, quien afirma que iba conduciendo desde el Área de la Bahía de San Francisco hacia su cabaña en Mendocino en 1983 cuando, de repente, como un rayo caído del cielo de California, se le ocurrió una forma de localizar un tramo de ADN y sintetizar una cantidad enorme de copias. «Esa técnica simple podría crear todas las copias que quisiera de cualquier secuencia de ADN que escogiera y todas las personas del planeta interesadas en el ADN querrían utilizarla», cuenta Mullis en su autobiografía de 1998, titulada Dancing Naked in the Mind Field. «Se extendería a todos los laboratorios de biología del mundo. Sería famosa. Yo ganaría el premio Nobel». Mullis ganó el Nobel de Química de 1993 por inventar la reacción en cadena de la polimerasa, o PCR, por sus siglas en inglés. Recientemente, estas tres letras se han adentrado en la conciencia pública, ya que la PCR es la base de las pruebas de referencia más comunes para detectar el coronavirus SARS-CoV-2. Con todo, este es solo el uso revolucionario más reciente de la PCR. Desde su debut, se ha aplicado a tareas como la descodificación del genoma humano o la salvación de los arrecifes de coral. Mullis, que falleció en agosto del 2019, narra los orígenes de la PCR en sus memorias como si fuera la historia de un genio que trabaja solo y que inventa sin ayuda una herramienta que inicia una nueva era de la biología. Pero, aunque es verdad que Mullis tuvo el momento «eureka» original, hay mucho más tras la historia real de la PCR; por ejemplo, otros científicos ayudaron a convertirla en un motor biológico, a veces pese al temperamento difícil de Mullis.
«El Proyecto Genoma Humano no podría haber salido adelante sin la PCR», afirma Green, que ahora es el director del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano.
Pero sobre todo y para los términos de este artículo debemos precisar que dentro de la inmensidad de funciones que ofrece el PCR, este ha sido una herramienta extraordinaria en el análisis del fenómeno de carcinogénesis y desde luego los fenómenos mutacionales inducidos por VPH no han sido la excepción, de tal manera que ahora sabemos que si bien existen Virus con riesgo elevado para producir cáncer de diversas partes del cuerpo humano también es necesario que existan algunos factores genéticos llamados oncogenes y que son el marcador ideal de aquellas pacientes a quienes se les puede atribuir la aparición de un tumor maligno realmente asociado a Virus del Papiloma Humano.
El conocimiento de la carcinogénesis nos ha hecho incluso entender de mejor manera la operación de las vacunas en la prevención de fenómenos de aparición de cáncer. Así podemos decir que la vacuna contra el VPH previene el cáncer: las vacunas contra el VPH previenen infecciones por los tipos de VPH que causan enfermedades. Mediante estas vacunas se evitan muchos cánceres relacionados con el VPH y casos de verrugas genitales.
¿Qué tipos de cáncer causa la infección por el VPH?
Las infecciones por el VPH de riesgo alto que duran mucho tiempo a veces causan cáncer en las partes del cuerpo en que el VPH infecta las células. Por ejemplo, en el cuello uterino, la orofaringe (parte de la garganta detrás de la cavidad oral que incluye el tercio posterior de la lengua, el paladar blando, las paredes laterales y posteriores de la garganta, y las amígdalas), el ano, el pene, la vagina y la vulva.
El VPH infecta las células escamosas que revisten las superficies internas de estos órganos. La mayoría de los cánceres relacionados con el VPH son un tipo de cáncer llamado carcinoma epidermoide. Algunos cánceres de cuello uterino surgen de la infección por el VPH en las células glandulares del cuello uterino. Estos se llaman adenocarcinomas.
Los cánceres relacionados con el VPH son los siguientes:
Cáncer de cuello uterino: el VPH causa casi todos los cánceres de cuello uterino. Los exámenes de detección habituales previenen la mayoría de los cánceres de cuello uterino porque permiten a los médicos encontrar y extirpar las células precancerosas antes de que se vuelvan cancerosas. Por este motivo, las tasas de incidencia de cáncer de cuello uterino están en disminución en los Estados Unidos.
Cánceres de orofaringe: la mayoría de estos cánceres que surgen en la garganta (por lo general, en las amígdalas o en la parte de atrás de la lengua) son a causa del VPH (el 70 % de los casos en los Estados Unidos). El número de casos nuevos de cánceres de orofaringe aumenta cada año y ahora son el tipo de cáncer relacionado con el VPH más frecuente en los Estados Unidos.
Cáncer de ano: el VPH es la causa de más del 90 % de los cánceres de ano. Cada año aumenta el número de casos nuevos y de muertes por cáncer de ano. El cáncer de ano es casi dos veces más común en las mujeres que en los hombres.
Cáncer de pene: el VPH es la causa de la mayoría de los cánceres de pene (más del 60 %). Para obtener más información sobre la importancia del tratamiento de este tipo de cáncer poco común, consulte Tratamiento del cáncer de pene (PDQ®).
Cáncer de vagina: el VPH causa la mayoría de los cánceres de vagina (75 %). Cáncer de vulva: el VPH causa la mayoría de los cánceres de vulva (70 %).
En los Estados Unidos, los VPH de riesgo alto causan el 3 % de todos los cánceres en las mujeres y el 2 % de todos los cánceres en los hombres. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), hay cerca de 45 000 casos nuevos de cáncer en partes del cuerpo donde el VPH se encuentra con frecuencia, y se calcula que alrededor de 36 000 de estos casos al año se deben al VPH.
En todo el mundo, la carga de los cánceres relacionados con el VPH es mucho mayor. Los VPH de riesgo alto causan cerca del 5 % de todos los cánceres en el mundo. Entre estos, se calcula que 570 000 mujeres y 60 000 hombres tienen un cáncer relacionado con el VPH cada año. El cáncer de cuello uterino es de los cánceres más frecuentes y una de las causas principales de muerte relacionada con el cáncer en los países de ingresos bajos y medianos, donde las pruebas de detección y el tratamiento de los cambios iniciales en las células del cuello uterino no están muy disponibles.
